Sonunda Ölümcül Mantar Menenjitinin Beyinde Nasıl Yayıldığını Biliyoruz ve Bu Acımasız

Hastalığa neden olan patojenler, vücudun bağışıklık sistemini engellemek için pek çok numara geliştirmiş, kötü şöhrete sahip tehlikeli düşmanlardır. En korkunçları arasında sinir sistemine gizlice girebilen, hatta beyne bulaşabilenler var.

Şimdi, Birleşik Krallık, Avustralya ve Singapur’daki araştırmacılar tarafından yapılan yeni bir çalışma, laboratuarda yetiştirilen bir yıkım zamanını yakaladı. zebra balığıNadir bir menenjite neden olan bir mantarın kan dolaşımından beyne nasıl yayıldığını gösteriyor.

Sıkıca paketlenmiş hücreleri arasında sıkıyormuş gibi Kan beyin bariyeri ya da beyne bağlı bağışıklık hücrelerinin içinde otostop çekmek (diğer birçok patojenin yaptığı gibi) yeterli değildi, öyle görünüyor ki menenjite neden olan bir mikrop kriptokok neoformans çantada başka bir numara daha var: zebra balığı beynindeki küçük kan damarlarını tıkamak ve patlatmak.

“Beynin mikroplara karşı çok karmaşık ve etkili savunmaları vardır.” diyor İngiltere’deki Sheffield Üniversitesi’nde bulaşıcı hastalık araştırmacısı olan kıdemli yazar Simon Johnston.

“Ama mikropların kandan kaçmak ve beyne girmek için kullanabileceği basit ve etkili bir yöntem belirledik.”

Menenjit beyin ve omurilikte bakteriyel veya mantar enfeksiyonlarının neden olduğu, meninkslerin şişmesine ve iltihaplanmasına neden olan, koruyucu zarın merkezi sinir sistemini gizlediği yaşamı tehdit eden bir hastalıktır.

Menenjit, hızlı bir şekilde tanınmaz ve tedavi edilmezse ölümcül olabilir; Şu anda dünya çapında üçüncü önde gelen ölüm nedeni olan antimikrobiyal dirençli enfeksiyon tehdidinin artmasıyla daha da kötüleşen bir sorun.

Organ nakli alıcıları, HIV/AIDSve bağışıklık sistemi zayıf olan diğer kişiler, doğrudan insanlar arasında yayılmayan ve yalnızca çevreden alınabilen mantar menenjitine yakalanma riski altındadır.

Birçoğu böceklerle dolu topraklarda bulunan birçok mikroskobik menenjit suçlusu olabilirken, c. neoformans nedenler mantar menenjitiaşı ile önlenebilir hastalığın diğer formlarından daha nadirdir. Patojenin kan damarlarına zarar verdiği biliniyor, ancak tam olarak ne kadar belirsiz kaldı.

“Bazı menenjit hastalarında açıklanamayan kan damarı hasarı olduğunu bildiğimiz için bu araştırmaya başladık.” diyor Geçmiş çalışmalarında nasıl olduğunu ortaya çıkaran Johnston, c. neoformans bağışıklık hücrelerini manipüle eder.

Bu çalışmada, Johnston ve meslektaşları, hızlı büyüyen, şeffaf zebra balığını nasıl olduğunu izlemek için kullandılar. c. neoformans aşağıdaki resimde mor ile boyanmış kan damarlarında davranır. bu c. neoformans mantar sporları floresan sarısı ile gösterilmiştir.

Araştırmacılar, yüksek çözünürlüklü, canlı hücre görüntüleme tekniklerini kullanarak, floresan etiketli kan yoluyla bulaşan mantar istilacılarını birkaç gün boyunca görselleştirdiler. Mikroplar kan damarlarına yerleşerek kan akışını kısıtladı ve kan akışını engelledi. Bulaşıcı mikroplar çoğaldıkça, kan damarları gerildi ve yırtıldı, serbest bırakıldı. c. neoformans zebra balığı beyin dokusuna.

sarı etiketli c. neoformans mor lekeli kan damarlarından fışkıran. (Sheffield Üniversitesi)

hatta bekar c. neoformans hücreler küçük kan damarlarında sıkışarak kan damarını bloke eden mantar kitlelerini tohumlayabilir; bunlar, hastalıktan ölen insanların otopsi raporlarında beyin kılcal damarlarının yanında bulunan mantar veya bakteri kitlelerine ürkütücü bir şekilde benziyordu.

Zebra balıklarında tıkanıklıklar yalnızca yerel kan basıncını artırmakla kalmaz, aynı zamanda kan akışı yedeklenirken mantar tıkanıklığı da yakındaki kan damarlarının duvarlarının gerginliğini artırarak onları yırtılmaya daha yatkın hale getirir.

“Önceki araştırmalar, mikropların beynin savunmasını nasıl bozabileceğine veya bağışıklık hücrelerini beyne giden bir yol olarak nasıl kullanabileceğine odaklanmıştı.” diyor Johnston. “Bazı mikroplar için kan damarlarına zarar vermenin nasıl çok etkili bir istila yöntemi olduğunu gösterebiliriz.”

Bunun üzerine – ve bu en anlayışlı olanı – ekip şunu da buldu: c. neoformans Kan damarları patlamadan ortalama iki gün önce oluşan kitleler, doktorların muhtemelen hasar oluşmadan enfeksiyonu durdurmak için müdahale edebilecekleri dar bir pencere.

“Menenjite neden olan enfeksiyonlar antimikrobiyallerle tedavi edilebilir, ancak hastalar genellikle çok hastadır ve tedavi etkili olmadan önce çok fazla hasara neden olabilir.” diyor Johnston.

Umarım, mantar menenjitinin beyinde nasıl yayıldığını anlamak, antifungal tedaviler enfeksiyonu temizlemek için çalışırken beynin kan damarlarındaki hasarı sınırlamaya yardımcı olan yeni tedavilere yol açacaktır.

Görüntüleme deneyleri ufacık küçücük zebra balığı üzerinde yapıldığından, bu tür tedaviler bu aşamada yalnızca boş bir hayaldir.

Bununla birlikte, Johnston ve meslektaşları, bu mekanizmaların muhtemelen mikrobiyal türler arasında farklılık gösterdiğini belirtmelerine rağmen, bulgularının kan damarlarına zarar veren veya yırtan diğer enfeksiyon türleri ile ilgili olabileceğini düşünüyorlar.

Çalışma yayınlandı PLOS Patojenleri.

.

Leave a Comment