Hareket Bozuklukları İçin Daha Yüksek Riskle Bağlantılı Beyinde Demir Birikimi

Özet: Bozukluğa neden olan gen mutasyonunun iki kopyasına sahip olan kalıtsal hemokromatoz hastalarında Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere hareket bozuklukları geliştirme riski daha yüksektir.

Kaynak: UCSD

Bir gen mutasyonunun neden olduğu kalıtsal hemokromatoz adı verilen bir bozukluk, vücudun çok fazla demir emmesine neden olarak doku hasarına ve karaciğer hastalığı, kalp sorunları ve diyabet gibi durumlara yol açar.

Bununla birlikte, yetersiz ve çelişkili araştırmalar, beynin, istilacı patojenlere ve toksinlere karşı koruyan, birbirine yakın hücrelerden oluşan bir kan damarı ve doku ağı olan kan-beyin bariyeri tarafından demir birikiminden korunduğunu ileri sürmüştü.

Ancak 1 Ağustos 2022 çevrimiçi sayısında yayınlanan yeni bir çalışmada JAMA NörolojiCalifornia San Diego Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, UC San Francisco, Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu ve Laureate Beyin Araştırmaları Enstitüsü’ndeki meslektaşlarıyla birlikte, gen mutasyonunun iki kopyasına (her bir ebeveynden birer kalıtsal) sahip olan bireylerin kanıt gösterdiğini bildirdiler. Beynin hareketten sorumlu bölgelerinde önemli miktarda demir birikmesi.

Bulgular, kalıtsal hemokromatozdan birincil olarak sorumlu olan gen mutasyonunun, kimyasal haberci dopamini üreten sinir hücrelerinin kaybının neden olduğu Parkinson hastalığı gibi hareket bozukluklarının gelişmesi için bir risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir.

Ek olarak, araştırmacılar, gen mutasyonlarından ikisini taşıyan Avrupa kökenli erkeklerin en büyük risk altında olduğunu buldular; dişiler değildi.

UC San Diego’daki Nüfus Sinirbilimi ve Genetik Laboratuvarı’nda doktora sonrası araştırmacı olan ilk yazar Robert Loughnan, “Cinsiyete özgü etki, diğer ikincil hemokromatoz bozuklukları ile tutarlıdır” dedi. “Kadınlarda aşırı demir birikimini vücuttan atan menstrüasyon ve doğum gibi doğal süreçler nedeniyle erkekler kadınlardan daha yüksek bir hastalık yükü gösteriyor.”

Gözlemsel çalışma, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, 165’i kalıtsal hemokromatoz gelişimi için yüksek genetik risk altında olan ve yaklaşık 300 Hispanik olmayan Beyaz kişiden 1’ini etkileyen 836 katılımcının MRI taramalarını içeriyordu. Taramalar, bu yüksek riskli bireyler için beynin motor devrelerinde lokalize önemli demir birikintileri tespit etti.

Araştırmacılar daha sonra yaklaşık 500.000 kişiyi temsil eden verileri analiz ettiler ve hemokromatoz için yüksek genetik riske sahip erkeklerin, ancak kadınların değil, bir hareket bozukluğu geliştirme riskinin 1.80 kat arttığını ve bu kişilerin birçoğunun aynı anda hemokromatoz teşhisine sahip olmadığını buldular.

Bu beyin taramalarında mavi alanlar, hemokromatoz risk geninin iki kopyasına sahip bireylerde demir birikimi olan bölgeleri gösterir. Bu bölgeler de harekette rol oynar. Kredi bilgileri: UCSD

Yardımcı doçent yardımcısı olan kıdemli yazar Chun Chieh Fan, “Birçok yüksek riskli birey beyinlerinde biriken anormal miktarlarda demirin farkında olmadığından, çalışmamızın hemokromatozis konusunda daha fazla farkındalık getirebileceğini umuyoruz” dedi. UC San Diego ve Tulsa’da bulunan Laureate Beyin Araştırmaları Enstitüsü’nün baş araştırmacısı, OK.

“Yüksek riskli bireylerin erken teşhis için taranması, daha ciddi sonuçlardan kaçınmak için ne zaman müdahale edileceğini belirlemede yardımcı olabilir.”

Loughnan, gen mutasyonundan kaynaklanan fazla demiri azaltmak için zaten güvenli ve onaylanmış tedaviler bulunduğundan, bulguların hemen klinik açıdan önemli olduğunu söyledi. Ek olarak, yeni veriler demirin beyinde nasıl biriktiği ve hareket bozuklukları riskini nasıl artırdığı hakkında daha fazla bilgi edinilmesine yol açabilir.

Her yıl yaklaşık 60.000 Amerikalıya Parkinson hastalığı teşhisi konuyor ve bunların yüzde 60’ı erkek. Geç başlangıçlı Parkinson hastalığı (60 yaşından sonra) en yaygın olanıdır, ancak genç yetişkinler arasında oranlar artmaktadır.

Daha genel olarak, Amerika Birleşik Devletleri’nde tahmini 42 milyon insan, esansiyel tremor, distoni ve Huntington hastalığı gibi bir tür hareket bozukluğundan muzdariptir.

Ortak yazarlar şunlardır: Jonathan Ahern, Cherisse Tompkins, Clare E. Palmer, John Iversen, Terry Jernigan ve Anders Dale, tümü UC San Diego’da; Ole Andreassen, Oslo Üniversitesi, Norveç; Leo Sugrue, UC San Francisco; Mary ET Boyle, UC San Diego ve Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu; ve UC San Diego’da Wesley K. Thompson ve Beyin Araştırmaları Laureate Enstitüsü.

Bu genetik ve nöroloji araştırma haberleri hakkında

Yazar: Scott La Ücreti
Kaynak: UCSD
İletişim: Scott La Ücreti – UCSD
Resim: Görüntü UCSD’ye yatırıldı

Orjinal araştırma: Kapalı erişim.
Demir ve Hareket Bozukluklarının Beyin Manyetik Rezonans Görüntüleme Ölçümleriyle Hemokromatozise Bağlı Genetik Varyant İlişkisiRobert Loughnan ve ark. JAMA Nöroloji


Soyut

Demir ve Hareket Bozukluklarının Beyin Manyetik Rezonans Görüntüleme Ölçümleriyle Hemokromatozise Bağlı Genetik Varyant İlişkisi

Önem

Kalıtsal hemokromatoz (HH), aşırı demir yüklenmesine yol açan otozomal resesif geçişli bir genetik hastalıktır. Önceki araştırmalardan elde edilen çelişkili sonuçlar, bazılarının beynin HH’deki demirin toksik etkilerinden kurtulduğuna inanmasına neden oldu.

Ayrıca bakınız

Bu, postremadaki nöronları gösterir.

Amaç

HH için en güçlü genetik risk varyantının, kendi türünde önceki çalışmalardan önemli ölçüde daha büyük bir örneklemde demir birikimine duyarlı beyin çapında ölçümler ve hareket bozuklukları oranları üzerindeki ilişkisini test etmek.

Tasarım, Ortam ve Katılımcılar

Bu kesitsel retrospektif çalışma, popülasyona dayalı bir örneklem olan UK Biobank’tan katılımcıları içeriyordu. Genotip, sağlık kaydı ve beyin görüntüleme verileri Ocak 2006’dan Mayıs 2021’e kadar toplandı. Veri analizi Ocak 2021’den Nisan 2022’ye kadar yapıldı. Test edilen bozukluklar hareket bozukluklarını içeriyordu (Hastalıkların Uluslararası İstatistiksel Sınıflandırması ve İlgili Sağlık Sorunları, Onuncu Revizyon [ICD-10]G20-G26 kodlar), yürüme ve hareketlilik anormallikleri (ICD-10 R26 kodları) ve sinir sisteminin diğer bozuklukları (ICD-10 G90-G99 kodları).

Pozlamalar HH için bilinen en büyük genetik risk faktörü olan p.C282Y için homozigotluk.

Ana Sonuçlar ve Önlemler

Beyin manyetik rezonans görüntüleme taramalarından T2 ağırlıklı ve T2* sinyal yoğunluğu, demir birikimine duyarlı ölçümler ve nörolojik bozuklukların klinik teşhisi.

Sonuçlar

Toplam kohort, 2889’u p.C282Y homozigotları olan 488 288 bireyden (264 719 kadın; yaşları 49-87, büyük ölçüde kuzey Avrupa kökenli) oluşuyordu. Nörogörüntüleme analizi 836 kişiden oluşuyordu: 165 p.C282Y homozigotları (99 dişi) ve 671 eşleştirilmiş kontrol (399 dişi). Onayın geri çekilmesi nedeniyle toplam 206 kişi analizden çıkarıldı. Nörogörüntüleme analizi, p.C282Y homozigotluğunun, subkortikal motor yapılarda (bazal ganglionlar, talamus, kırmızı çekirdek ve beyincik; Cohen) azalmış T2 ağırlıklı ve T2* sinyal yoğunluğu ile ilişkili olduğunu gösterdi. d >1) önemli demir birikimi ile tutarlı. Birleşik Krallık Biobank’ın tamamında (2889 p.C282Y homozigotları, 485 399 kontrol), erkek homozigotlarında hareket bozuklukları için önemli ölçüde artmış bir yaygınlık bulduk (OR, 1.80; %95 CI, 1.28-2.55; P= .001) ama kadın bireyler değil (OR, 1.09; %95 GA, 0.70-1.73; P= .69). Hareket bozukluğu olan 31 p.C282Y erkek homozigottan sadece 10’unda eşzamanlı HH tanısı vardı.

Sonuçlar ve Uygunluk

Bu bulgular, p.C282Y homozigotlarında subkortikal motor devrelerde artan demir birikimini gösterir ve erkek homozigotlarda hareket bozuklukları ile artan bir ilişkiyi doğrular. HH’de erken tedavi, karaciğer ve kalpteki aşırı demir yükünün olumsuz sonuçlarını etkili bir şekilde önler. Çalışmamız, yüksek riskli bireylerde p.C282Y homozigotluğu taramasının, bu mutasyon için homozigot olan erkek bireylerde beyin demir birikimini azaltma ve hareket bozuklukları riskini azaltma potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir.