Çok Fazla İyi Bir Şey mi?

Yeni bir çalışma gösteriyor ki çok yüksek seviyelerde yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HCL-C) olan hastalarda daha yüksek mortalite riski ile ilişkili olabilir. koroner arter hastalığı (CAD).

Araştırmacılar, iki ayrı kohortta KAH’lı 10.000’e yakın hastayı inceledi. Bir dizi ortak değişken için ayarlama yaptıktan sonra, HDL-K düzeyleri 80 mg/dL’den yüksek olan bireylerin, HDL-K düzeyleri olanlara göre tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin %96 ve kardiyovasküler ölüm riskinin %71 daha yüksek olduğunu buldular. 40 ile 60 mg/dL arasında.

Hem çok düşük hem de çok yüksek olan hastalarda orta seviye HDL-K değerlerine kıyasla tüm nedenlere bağlı ve kardiyovasküler mortalite riski daha yüksek olan U şeklinde bir ilişki bulundu.

“Çok yüksek HDL seviyeleri, daha önce düşünüldüğü gibi daha düşük risk değil, artan olumsuz sonuç riski ile ilişkilidir. Atlanta Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi Kardiyoloji Anabilim Dalı tıp profesörü kıdemli yazar Arshed A. Quyyumi MD, bu sadece genel popülasyonda değil, bilinen koroner arter hastalığı olan kişilerde de geçerlidir. kalp.org | Medscape Kardiyoloji.

“Doktorlar, 80 mg/dL’nin üzerindeki HDL-C seviyelerinde, [should be] Emory Klinik Kardiyovasküler Araştırma Enstitüsü direktörü Quyyumi, risk azaltma ile daha agresif ve hastanın yüksek seviyelerde ‘iyi’ kolesterol nedeniyle ‘düşük risk’ altında olduğuna inanmayın” dedi.

çalışma çevrimiçi yayınlandı 18 Mayıs’ta JAMA Kardiyoloji.

ters ilişkilendirme?

Yazarlar, HDL-C seviyelerinin “tarihsel olarak artan kardiyovasküler hastalık (CVD) riski ile ters ilişkili olduğunu; ancak son çalışmaların HDL-C seviyelerini artırmak için tasarlanmış tedavilerin etkinliğini sorguladığını” yazıyor. Ayrıca, HDL-C ile ilişkili genetik varyantların KVH riski ile bağlantılı olduğu bulunmamıştır.

“Koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda çok yüksek HDL-C düzeylerinin ölüm riski ile ilişkili olup olmadığı bilinmiyor” diye yazıyorlar. Bu çalışmada, araştırmacılar sadece bu hastalarda yüksek HDL-C düzeylerinin potansiyel riskini değil, aynı zamanda bilinen HDL-C genetik varyantlarının bu riskle ilişkisini de araştırdı.

Bunu yapmak için, iki bağımsız çalışma grubunda KAH’lı hastaların bir alt kümesinden alınan verileri analiz ettiler: UK Biobank (UKB; n = 14.478; ortalama [SD] yaş, 61.2 [5.8] yıllar; %76.2 küçük; %93,8 Beyaz) ve Emory Kardiyovasküler Biyobankası (EmCAB; n = 5467; ortalama yaş, 63.8) [12.3] yıllar; %66.4 küçük; %73,2 Beyaz). Katılımcılar prospektif olarak sırasıyla medyan 8.9 (IQR, 8.0 – 9.7) yıl ve 6.7 (IQR, 4.0 – 10.8) yıl takip edildi.

Toplanan ek veriler, tıbbi ve ilaç geçmişi ve ortak değişkenler olarak kullanılan demografik özelliklerin yanı sıra genomik bilgileri içeriyordu.

UKB kohortunun %12.4’ü ve %7.9’u takip süresi boyunca sırasıyla tüm nedenlere bağlı veya kardiyovasküler ölüme devam etti ve katılımcıların %1.8’inin HDL-C düzeyi 80 mg/dL’nin üzerindeydi.

Çok yüksek HDL-K düzeylerine sahip bu katılımcılar arasında sırasıyla %16.9 ve %8.6’sında tüm nedenlere bağlı veya kardiyovasküler ölüm vardı. Referans kategoriyle (HDL-K düzeyi 40 – 60 mg/dL) karşılaştırıldığında, düşük HDL-K düzeylerine (≤30 mg/dL) sahip olanlar, ayarlamadan sonra bile hem tüm nedenlere bağlı hem de kardiyovasküler mortalite için beklenen daha yüksek riske sahipti. ortak değişkenler için (tehlike oranı [HR], 1.33; %95 CI, 1.07 – 1.64 ve HR, 1.42; %95 GA, sırasıyla 1.09 – 1.85; P = .009).

“Önemli bir şekilde,” yazarlar, “referans kategorisiyle karşılaştırıldığında, çok yüksek HDL-C seviyelerine (> 80 mg / dL) sahip bireylerin ayrıca tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin daha yüksek olduğunu belirtiyorlar (HR, 1.58 [1.16 – 2.14], P = .004).”

Düzeltilmemiş analizlerde kardiyovasküler ölüm oranları anlamlı derecede yüksek olmamasına rağmen, ayarlamadan sonra en yüksek HDL-C grubu tüm nedenlere bağlı ve kardiyovasküler ölüm için artmış riske sahipti (HR, 1.96; %95 GA, 1.42 – 2.71; P <.001 ve HR, 1.71; %95 GA, sırasıyla 1.09 - 2.68; P = .02).

Kadınlarla karşılaştırıldığında, HDL-K düzeyleri 80 mg/dL’nin üzerinde olan erkeklerin tüm nedenlere bağlı ölüm ve kardiyovasküler ölüm riski daha yüksekti.

Cinsiyete göre HDL-C> 80 vs 40 – 60 mg / dL ile Tüm Nedenler ve Kardiyovasküler Ölüm Riski
erkekler Kadın
Ölüm Türü R (%95 GA) P Değer HR (%95 GA) P Değer
tüm sebepler 2,63 (1,75-3,95) <.001 1,39 (0,82-2,35) .23
kardiyovasküler 2.50 (1.47-4.27) <.001 0.89 (0.39-2.07) .79

%1.6’sının HDL-K düzeyleri 80 mg/dL’nin üzerinde olan EmCAB hastalarında da benzer bulgular elde edildi. Takip süresi boyunca, katılımcıların %26.9’u ve %13.8’i sırasıyla tüm nedenlere bağlı ölüm ve kardiyovasküler ölüm yaşadı. HDL-C seviyeleri 80 mg/dL’nin üzerinde olanların sırasıyla %30.0’ı ve %16,7’si kardiyovasküler ölüm yaşadı.

HDL-K seviyeleri 40 – 60 mg/dL olanlarla karşılaştırıldığında, en düşük (≤30 mg/dL) ve en yüksek (>80 mg/dL) gruplardakiler, “herkes için anlamlı veya anlamlıya yakın daha büyük riske sahipti. hem ayarsız hem de tam ayarlı modellerde ölüme neden olur.

Düzeltilmemiş ve Düzeltilmiş Modellerde 40 – 60 mg / dL’ye Karşı Düşük ve Yüksek HDL Düzeylerinde Ölüm Riski
Ayarlanmamış KH (%95 GA) P Değer Ayarlanmış KH (%95 GA) PDeğer
Ölüm Türü HDL ≤30 mg / dL HDL> 80 mg/dL HDL ≤30 mg / dL HDL> 80 mg/dL
tüm sebepler 1,26 (1,09–1,46) 0,002 1,43 (0,97–2,10) ,07 1.22 (1.03–1.45) .02 1,63 (1,09–2,43) ,02
kardiyovasküler 1,37 (1,13–1,68) 0,002 1.46 (0.88 – 2.44) .14 1,35 (1,06–1,72) 0,01 1,57 (0,95–2,61) 0,08

Yazarlar, “Ayarlanmış HR eğrileri kullanıldığında, hem çok yüksek hem de düşük HDL-C seviyelerinde daha yüksek mortalite ile HDL-C ve advers olaylar arasında U-şekilli bir ilişki belirgindi” diyor yazarlar.

Diyabeti olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, diyabetli ve HDL-K düzeyi 80 mg/dL’nin üzerinde olanlarda tüm nedenlere bağlı ölüm ve kardiyovasküler ölüm riski daha yüksekti ve 65 yaşından küçük hastalarda kardiyovasküler ölüm riski 65 yaş ve üstü hastalara göre daha yüksekti. daha eski.

Araştırmacılar, HDL-C genetik risk skoru (GRS) ile HDL seviyeleri arasında “pozitif doğrusal bir ilişki” buldular; burada 1-SD daha yüksek HDL-C GRS, 3.03 mg / dL daha yüksek HDL-C seviyesi (2.83 – 3.22; P<.001; R 2 = 0.06).

Düzeltilmemiş modellerde HDL-C GRS’nin tüm nedenlere bağlı veya kardiyovasküler ölüm riski ile ilişkili olmadığı ve tam düzeltilmiş modellere HDL-C GRS eklendikten sonra, 80 mg/dL’nin üzerindeki HDL-C düzeyi ile ilişkisi bulunmuştur. zayıflatılmamış, “GRS’deki HDL-C genetik varyasyonlarının riske önemli ölçüde katkıda bulunmadığını gösterir.”

Quyyumi, “KAH’lı hastalarda çok yüksek HDL-C’nin olumsuz kardiyovasküler sonuçlara neden olabileceği potansiyel mekanizmaların araştırılması gerekiyor,” yorumunu yaptı. “Seviye çok yüksek olduğunda HDL partikülünün fonksiyonel kapasitesinin değişip değişmediği bilinmiyor. Daha fazla oksitlenip oksitlenemeyeceği ve dolayısıyla koruyucu olmaktan zararlıya geçip geçmediği de araştırılmalıdır.”

Kırmızı bayrak

için yorum yapmak kalp.org | Medscape KardiyolojiŞikago Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’nde Tıp (kardiyoloji) ve Koruyucu Tıp (epidemiyoloji) yardımcı doçenti olan MD, MSc Sadiya Sana Khan şunları söyledi: “Bence en önemli nokta [of the study] HDL-C’si çok yüksek olan kişileri belirlemektir. Bu, kalp-sağlıklı yaşam tarzlarını tartışmak ve gerekirse statin tedavisini tartışmak için bir hatırlatma işlevi görebilir. LDL-C

içinde eşlik eden başyazı Gregg Fonarow, MD, Ahmanson-UCLA Kardiyomiyopati Merkezi, David Geffen Tıp Fakültesi, California Üniversitesi, Los Angeles ile birlikte yazarlar: “Mevcut bulgular artık kafa karıştırıcı ile ilgili olsa da, yüksek HDL-C seviyeleri otomatik olarak koruyucu olduğu varsayılır.”

Klinisyenlere, “iyi” kolesterol olarak HDL-C’nin maksiminin yalnızca geçerli olduğu için, daha yoğun birincil ve ikincil korunmayı hedeflemek için kırmızı bayrak olarak çok düşük ve çok yüksek düzeylerle vekil bir belirteç olarak HDL-C düzeylerini kullanmalarını tavsiye ederler. 80 mg/dL veya daha düşük HDL-C seviyeleri için.”

Bu çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri, Amerikan Kalp Derneği ve Abraham J. & Phyllis Katz Vakfı tarafından sağlanan hibelerle desteklenmiştir. Quyyumi ve ortak yazarlar, ilgili herhangi bir finansal ilişki bildirmedi. Khan, sunulan çalışmanın dışında Amerikan Kalp Derneği ve Ulusal Sağlık Enstitülerinden hibe aldığını bildiriyor. Fonarow, gönderilen çalışmanın dışında Abbott, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Cytokinetics, Edwards, Janssen, Medtronic, Merck ve Novartis’ten kişisel ücret aldığını bildiriyor. Başka bir açıklama bildirilmedi.

JAMA Kardiyoloji. 18 Mayıs 2022’de çevrimiçi yayınlandı. Soyut, editoryal

.