Bir bükülme ile bir mRNA aşısı – kendini kopyalar – COVID-19’a karşı korur | Bilim

Üçüncü bir haberci RNA (mRNA) aşısı, COVID-19’a karşı değerini kanıtlamış görünüyor. Ve şu anda altın standart olarak görülen Modern ve Pfizer-BioNTech aşılarının bir yıldan fazla gerisinde olmasına rağmen, yeni aşı önemli avantajlar sağlayabilir: “kendi kendini çoğaltan” tasarımı daha küçük dozlara izin verdiği için daha düşük maliyetle birlikte daha kolay saklama .

San Diego’dan Arcturus Therapeutics, adayının plasebo kontrollü bir denemesini Vietnam’da 17.000’den fazla katılımcıyla gerçekleştirdi.dün bir basın açıklamasıyla duyuruldu aşının semptomatik COVID-19’a karşı %55 etkinliğe sahip olduğunu ve ciddi hastalık ve ölüme karşı %95 etkinlik sağladığını söyledi. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde aşı uzmanı olan ve HDT Bio’nun danışmanı olan Deborah Fuller, “İlk kez kendi kendini çoğaltan bir RNA aşısının güvenli ve etkili olduğunun gösterilmesi büyük bir başarı” diyor. insan çalışmalarında kendi kendini çoğaltan COVID-19 mRNA aşısı.

Arcturus’un başarısı, mRNA aşılarının daha geniş çapta erişilebilir olmasına da yardımcı olabilir. Adayı, mRNA ile doldurulmuş çözeltiyi, oda sıcaklığında saklanabilen ve daha sonra yeniden sulandırılabilen bir toza dönüştürmek için bir dondurarak kurutma işlemi içerir. Bu, kullanılan geleneksel sıvı mRNA aşılarından çok daha basit soğuk zincir gereksinimlerine sahiptir. Denemede Arcturus ile işbirliği yapan ve acil kullanım izni için ülkenin düzenleyicilerine etkinlik verilerini sunan Vietnam’ın Vinbiocare Biyoteknolojisi, ürünü orada üretmeyi umuyor.

Pfizer-BioNTech ve Modern aşılar, SARS-CoV-2 spike proteinini kodlayan mRNA içerir. Aşılar enjekte edildiğinde, mRNA’yı hücrelere iletirler, bu da sivri ucun kopyalarını oluşturur ve ardından yabancı genetik materyali birkaç gün içinde temizler. Arcturus’un kendi kendini çoğaltan aşısı ve geliştirilmekte olan diğer aşılar, bir hücrenin içindeki genetik zinciri tekrar tekrar kopyalamak ve vücutta iki kat daha uzun süre kalmak için alfavirüslerden gelen enzimleri içerir.

Bazı araştırmacılar, kendi kendini çoğaltan aşıların, Modern ve Pfizer-BioNTech aşılarının anahtarı olan bir mRNA modifikasyonunu kullanamayacağı konusunda uyardılar: doğal RNA yapı taşı olan üridinin psödoüridin ile değiştirilmesi. Çalışmalar, takasın daha yüksek seviyelerde spike proteine ​​ve yan etkilere neden olabilen sitokin adı verilen bağışıklık kimyasallarının daha düşük üretimine yol açtığını göstermiştir. CureVac tarafından yapılan geleneksel bir mRNA aşısı, geçen yılki bir etkinlik denemesinde başarısız oldu ve bazı bilim adamları bunun, psödoüridin kullanmadığı için olabileceğini öne sürdü. Ancak Arcturus, etkinlik bulgularının bu endişeleri çürüttüğünü söylüyor. Şirketin baş bilim sorumlusu Pad Chivukula, “Bu alan için büyük bir anlaşma” diyor.

Ağustos 2021’de başlayan deneme, katılımcılara 28 gün arayla her biri 5 mikrogram kendi kendini güçlendiren mRNA içeren iki doz verdi. Pfizer-BioNTech ve Modern aşılar, ilk iki atış için sırasıyla 30 mikrogram ve 100 mikrogram dozlar kullanır.

Yeni etkinlik deneme sonuçlarına sahip çoğu COVID-19 aşı üreticisi gibi, Arcturus da bulgulara yalnızca bir göz attı. Semptomatik enfeksiyona karşı sonuç – %55 etkinlik – ilk iki mRNA aşısının denemelerinde görülen %90 ila %95’in altındadır. Ancak bu aşılar orijinal SARS-CoV-2 virüsüyle karşı karşıya kaldı. Benzer bir suşa dayanan Arcturus adayı, deneme sırasında Vietnam’da dolaşan ve atalardan gelen soydan çarpıcı biçimde evrilmiş olan ve aşıyla tetiklenen antikorların gücünü azaltan Delta ve Omicron varyantlarına karşı koruma sağlamak zorundaydı. Fuller, mevcut mRNA aşılarının mevcut gerçek dünyadaki etkinliğinin aynı oyun sahasında olabileceğini söylüyor. Deneme sırasında Arcturus tarafından kaydedilen 43 ciddi COVID-19 vakasından sadece ikisi aşılanan gruptaydı ve COVID-19’lu ölen 10 kişiden dokuzu plasebo aldı.

Imperial College London tarafından yapılan kendi kendini çoğaltan bir mRNA COVID-19 aşısının Uganda denemesinin yürütülmesine yardımcı olan kimyager Benjamin Pierce, “Bunlar gerçekten heyecan verici sonuçlar” diyor. Burada kullanılan düşük doz -onaylı RNA aşılarından altı ila 20 kat daha düşük- ayrıca kendi kendini çoğaltan RNA teknolojisinin böyle bir potansiyele sahip olduğunu gösterir. Denemeden daha fazla veri görmeyi dört gözle bekliyorum. ”

Fuller, kendi kendini çoğaltan bir mRNA COVID-19 aşısının ideal olarak iki birincil dozun yerini alacağını ve ona geleneksel akrabalarına göre daha da net bir fayda sağlayacağını söylüyor. Şu anda mevcut mRNA aşıları için teşvik edildiği gibi, aylar sonra bir güçlendirici hala garanti edilebilir. Ancak Fuller, kendi kendini güçlendiren mRNA’ların daha dayanıklı bağışıklık tepkilerine yol açabileceğini öne sürüyor.

Arcturus denemesi başladığında, uygun Vietnam nüfusunun %15’inden azı tek bir COVID-19 aşısı bile almıştı. Şimdi bu rakam %80’dir, bu da aşının daha önce aşılanmış veya doğal olarak SARS-CoV-2’ye maruz kalmış insanların büyük çoğunluğunda nasıl bir performans göstereceği sorusunu gündeme getiriyor. Arcturus, hızlandırıcı bir atış olarak değerini değerlendirmek için yakında 2400 kişilik bir deneme başlatmayı umuyor. Bu deneme, aşının, diğer çalışmaların koruma ile ilişkili olduğunu gösterdiği antikor tepkilerini artırdığını göstermeyi amaçlayacaktır – ancak hiçbir yeni COVID-19 aşısı, “immüno-köprüleme” verilerine dayalı olarak katı ABD veya Avrupa düzenleyicilerinden henüz yetki almamıştır.

Pfizer-BioNTech ve Moderna, üretim becerilerini ve fikri mülkiyetlerini mRNA aşılarına nispeten az erişimi olan gelişmekte olan ülkelerle hızlı bir şekilde paylaşmadıkları için yoğun eleştiriler aldı. Arcturus, aksine, Ağustos 2021’de aşıyı üretmek için Hanoi’de bir tesis inşa eden Vinobiocare ile bir teknoloji transferi anlaşması yapmayı kabul etti.

Ancak dünyanın çoğu aşılanmışken, Arcturus aşısı, en azından birincil aşılama için çok geç piyasaya çıkıyor olabilir. Chivukula, Vietnam’dan çok daha düşük aşılama oranlarına sahip ülkelerde bir pazar bulacağından emin ve “herkesin karşılayabileceği bir fiyat noktasında” olacağını vurguluyor.

Leave a Comment