Arkanda? Yan? Yüzü aşağı dönük? Fareler, nasıl uyuduğumuzu, beynimizi ALS gibi hastalıklardan nasıl tetikleyebileceğini veya koruyabileceğini gösteriyor

Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amyotrofik lateral skleroz (ALS), en yaygın biçim motor nöron hastalığı. ALS’li kişiler, konuşma, yutma ve nefes alma dahil olmak üzere kas hareketlerini başlatma ve kontrol etme yeteneğini giderek kaybeder.

Bilinen bir tedavisi yoktur. Ama son zamanlarda, fareler üzerinde çalıştık ve bu yıkıcı hastalığa karşı mücadelede yeni bir hedef belirledi: beynin atık temizleme sistemi.

Nörodejeneratif hastalıklar – Parkinson hastalığı, Alzheimer ve multipl skleroz dahil – klinik semptomları ve hastalık ilerlemesi çok farklı görünse de birçok benzerliği paylaşır. Bu hastalıkların görülme sıklığı yaşla birlikte artmaktadır. İlerleyici ve acımasızdırlar ve kademeli olarak beyin dokusu kaybına neden olurlar. Ayrıca beyinde atık proteinlerin biriktiğini görüyoruz.

Yeni araştırmamız, beyindeki atıkları ortadan kaldıran glifatik sistemin ALS’yi nasıl önleyebileceğini inceledi.



Devamını oku:
ALS sadece %50 genetiktir – yaşam tarzı ve çevresel risk faktörlerinden etkilenen DNA bölgelerini belirlemek, tedavi yollarını belirlemeye yardımcı olabilir


Protein zincirleri, kıvrımlar ve yanlış kıvrımlar

Vücudumuzun içinde, uzun protein zincirleri, işlevlerini yerine getirmelerine izin veren fonksiyonel şekiller oluşturmak için katlanır. özel görevler enfeksiyonla savaşmak için antikorlar oluşturmak, hücreleri desteklemek veya molekülleri taşımak gibi.

Bazen bu süreç ters gider ve “yanlış katlanmış” proteinlerin bir araya gelerek kümeler oluşturmasına neden olur. Yanlış katlanmış protein büyüyüp parçalanarak yeni kümeler oluşturmak üzere beyine yayılan tohumlar oluşturabilir.

Atık proteinlerin birikimi, nörodejeneratif hastalık sürecinde erken başlar – semptomların ve beyin kaybının başlamasından çok önce. Araştırmacılar olarak, bu atık proteinlerin ve tohumlarının yayılmasını ortadan kaldırmanın veya yavaşlatmanın hastalığın ilerlemesini durdurup durduramayacağını görmek istedik.

Atık gidermeyi hedefleme

bu glifatik sistem toksik proteinler de dahil olmak üzere atıkları beyinden uzaklaştırır.

olarak bilinen bu beyin çapında sıvı dolu boşluklar ağı, Virchow-Robin uzayları, çoğunlukla biz uyanıkken kapatılır. Ancak uyku sırasında beyin fonksiyonu için gerekli bileşikleri dağıtmak ve toksik atıklardan kurtulmak için harekete geçer.

Bu nedenini açıklayabilir tüm yaratıklarbüyük ve küçük (hatta uçar), hayatta kalmak için uykuya ihtiyaç duyar. (İlginç bir şekilde, balinalar ve yunuslar uykularını beyin yarıküreleri arasında değiştirir, diğer yarıküreyi yırtıcıları izlemek ve nefes almaları için uyarmak için uyanık tutar!)

Bizden farklı olarak yunuslar aynı anda beyinlerinin bir tarafıyla uyurlar.
Sıçramayı kaldır / NOAA, CC TARAFINDAN

Yaşlandıkça uyku kalitesi düşüşler ve ALS dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalık riski artar.

Uyku bozuklukları da ALS’nin yaygın bir belirtisidir ve araştırmalar, uykusuz tek bir gecenin ölümle sonuçlanabileceğini göstermiştir. artan birikim beyindeki toksik atık protein. Bu nedenle, ALS’de glifatik fonksiyonun bozulabileceğini düşündük.



Devamını oku:
Gün içinde daha uzun şekerlemeler, yaşlı yetişkinlerde bunamanın erken bir belirtisi olabilir.


Yaşlanan fareler

Bunu araştırmak için farelere baktık. Hayvanlar, ALS’de yer alan protein olan insan TDP-43’ü ifade etmek için genetik olarak modifiye edildi. Bir antibiyotik (doksisiklin) içeren bu fareleri besleyerek, TDP-43 protein ekspresyonunu kapatabildik ve normal şekilde yaşlandılar. Ancak fareler normal beslenmeye geçtiğinde TDP-43 ekspresyonu açılır ve yanlış katlanmış proteinler birikmeye başlar.

Zamanla, fareler, ilerleyici kas bozuklukları ve beyin atrofisi dahil olmak üzere ALS’nin klasik belirtilerini gösterir.

Beyin yapısını görmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanarak, bu farelerde TDP-43 ifadesini açtıktan sadece üç hafta sonra glifatik işlevi araştırdık.

Glifatik sistemin işe yaradığını izlerken, TDP-43 farelerinin, genetiği değiştirilmemiş kontrol farelerinden daha kötü glifatik temizliğe sahip olduğunu gördük. Daha da önemlisi, bu farklılıklar hastalık sürecinde çok erken dönemde görüldü.

Çalışmamız, glifatik sistemin ALS tedavisinde potansiyel bir terapötik hedef olabileceğine dair ilk kanıtı sağlıyor.

Glifatik işlevi nasıl iyileştirebiliriz?

Her uyku eşit değildir. Uyku, hem hızlı göz hareketini (REM) hem de REM dışı uykuyu içerir. Bu son aşama, yavaş dalga uykusunu içerir – glifatik sistem en aktif olduğunda. Bu aşamayı güçlendiren uyku terapileri, ALS gibi hastalıkların önlenmesinde özellikle faydalı olabilir.

Uyku pozisyonunun da glifatik klirensi etkilediği düşünülmektedir.

Kemirgenlerde yapılan araştırmalar, gösterdi Glenfatik açıklık, ya sırtüstü (arkada) ya da yüzüstü (ön-yatar) konumlara kıyasla, yanal (ya da yan yatmış) konumda en verimlidir. Bunun nedenleri henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak muhtemelen yerçekimi, doku sıkışması ve gerilmesinin etkileri ile ilgilidir.



Devamını oku:
‘Uyumak’ duygularınızı ve zihinsel sağlığınızı daha iyi yönetmenize yardımcı olur – işte nedeni


Yaşam tarzı seçimleri, glifatik işlevin iyileştirilmesinde de yardımcı olabilir. Omega-3, deniz kökenli balıklarda bulunan, uzun zamandır sağlığa faydalı olduğu ve nörodejeneratif hastalık riskini azalttığı düşünülmektedir. Yeni araştırmalar, bu faydaların kısmen meyvelerin olumlu etkisinden kaynaklanabileceğini gösteriyor. Omega-3 glifatik fonksiyon üzerinde.

Orta düzeyde alkol tüketiminin atık temizliğini iyileştirdiği gösterilmiştir. Fare çalışmalarında, hem kısa hem de uzun süreli maruziyet az miktarda alkolün glifatik işlevi artırdığı gösterildi yüksek dozlar ise tam tersi etki yaptı.

Egzersiz yapmak faydalı olduğu da gösterilmiştir.

Tüm bu çalışmalar, küçük yaşam tarzı değişikliklerinin, nörodejeneratif hastalık riskini en aza indirmek için beyin atıklarının temizlenmesini iyileştirebileceğini gösteriyor. Daha sonra, araştırmaların, bu zayıflatıcı hastalıklardan zaten muzdarip olanlara yardım etmek için doğrudan glifatik sistemi hedef alan tedavilere odaklanması gerekiyor.